Thèses

 

Année 2008
Département de Toxicologie-Hydrologie

Devenir des pesticides organochlorés au niveau de la côte atlantique marocaine: sédiments et composantes biologiques.
Par Bouchaib Benbakhta
Faculté des Sciences. Rabat.

Résumé

Les travaux présentés ont pour but l’étude des pesticides organochlorés (POC) dans les sédiments et les organismes aquatiques prélevés dans cinq sites de la côte atlantique marocaine (Estuaires Sebou, Bou Regreg, Oum er Rbiâ, lagune de Moulay Bousselham et lagune d’Oualidia). Les composés étudiés sont : HCB, α HCH, Lindane, Heptachlor, Heptachlor epoxide, Aldrine, Dieldrine, Endrine, 4,4’DDE, 4,4’DDD, 4,4DDT, α Endosulfan.
L’analyse des sédiments de ces différents sites a permis d’identifier une contamination faible par les POC en comparaison avec d’autres études. Le DDT et le lindane encore utilisés au Maroc sont retrouvés dans les sédiments et ils sont les mieux représentés par rapport aux autres composés dans les cinq sites. Les composés cyclodiènes, interdits depuis 1984, ne sont présent qu’à l’état de traces ou sont mêmes absents dans les sédiments de certains sites. Les sédiments les plus contaminés par les POC sont ceux de l’estuaire de Sebou et la lagune de Moulay Bousselham en comparaison avec les autres sites.
Les niveaux de contamination des organismes aquatiques par les POC au niveau des deux lagunes restent globalement faibles et très inférieurs à ceux des autres études. Globalement, on a constate que les palourdes et les mulets de la lagune de Moulay Bousselham sont plus contaminés en POC que ceux de la lagune d’Oualidia. Alors que les moules présentent une contamination similaire pour les deux lagunes.
Les quantités des POC relevées chez toutes les espèces, même aux périodes où elles sont les plus contaminées, sont très inférieures aux limites maximales admissibles dans les produits de la pêche. Cependant, la consommation de ces produits à long terme peut causer des problèmes sanitaires liés aux effets de la bioaccumulation des pesticides organochlorés.
L’influence des facteurs tels que la saison, le biotope et le mode d’alimentation sur la bioaccumulation et la biodisponibilité des POC par différentes espèces a été mise en évidence. Les palourdes accumulent les POC à partir du sédiment tandis que les moules les accumulent à partir de l’eau.

Département d'Immunologie-Virologie

Etude de la réponse immunitaire humorale anti-Mycobacterium tuberculosis: Apport de l’antigène P90 et des peptides synthétiques contenant des épitopes B dans le sérodiagnostic de la tuberculose au Maroc.
Par Larbi Baassi
Faculté des Sciences. Rabat.

Résumé

Afin d’évaluer la réponse humorale vis-à-vis de l’antigène P90 chez les patients atteints de la tuberculose pulmonaire (TP) au Maroc, les sérums de 345 patients ont été testés avec la première génération du test immunoenzymatique «TB IgA P90» et dans un deuxième temps, les sérums de 302 patients ont été testés avec la deuxième génération de ce test. Ainsi, la sensibilité et la spécificité de ce test ont été améliorées de 4% et de 40% pour atteindre 78,8% et 70% respectivement. Cependant, malgré l’amélioration de ce test en termes de sensibilité et plus significativement en termes de spécificité, les performances de ce test restent insatisfaisantes pour établir un diagnostic biologique de la tuberculose pulmonaire dans la population marocaine. L’évaluation de l’antigène P90 chez 68 patients atteints de la tuberculose extrapulmonaire (TEP) a révélé une sensibilité de 77,9%. Ce résultat a montré que le test «TB IgA P90» peut être un outil diagnostique complémentaire aux techniques conventionnelles pour l’établissement d’un diagnostic de la TEP dans la population marocaine. L’étude de la cinétique des IgA anti-P90 chez 84 patients tuberculeux à J0, J15, J30, J90 et J180 du premier jour d’instauration du traitement, n’a pas montré de différence statistiquement significative entre les différents points du suivi. Ainsi, l’anticorps IgA anti-P90 ne peut pas être considéré comme un biomarqueur de l’efficacité du traitement de la tuberculose. Pour étudier la réponse humorale vis-à-vis des peptides synthétiques de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) chez les patients atteints de la TP, 57 peptides contenant des épitopes B ont été sélectionnés in silico par des programmes bioinformatiques. L’analyse des résultats a révélé un peptide de la protéine Rv3878 montrant le meilleur score de discrimination entre les patients tuberculeux et les sujets contrôles. Ainsi, Le test ELISA basé sur ce peptide a montré une sensibilité de 65% et une spécificité de 100% dans une population où la prévalence de la tuberculose est faible d’une part et une sensibilité de 47% et une spécificité de 100% dans une autre population où la prévalence de la tuberculose est élevée d’autre part. La sélection par des méthodes statistiques de la combinaison optimale des peptides donnant une meilleure discrimination entre les patients et les sujets contrôles a révélé 9 peptides candidats au pool. L’évaluation in-vitro de ce pool de peptides dans la population où la prévalence de la tuberculose est élevée, a montré une amélioration de la sensibilité qui atteint 70,2 % et une spécificité de 100%. L’utilisation de ce nouveau test ELISAPool, en complément aux autres techniques conventionnelles pourrait être d’un grand intérêt pour le diagnostic rapide de la tuberculose active dans les zones de forte endémie comme le Maroc.

Conception par immunogénétique inverse et évaluation in-vitro de peptides multiepitopiques antigéniques de Mycobacterium tuberculosis pour des fins diagnostiques et vaccinales.
Par Fouad Seghrouchni
Faculté des Sciences. Rabat.

Résumé

La tuberculose est un problème majeur de santé publique à l’échelon planétaire. Le contrôle de cette maladie passe par des tests de diagnostic et des vaccins efficaces. La perspective d’utiliser la réponse immunes provoquer par M.tb chez l’hôte, pour la conception de nouvelles solutions est conditionnée par la disponibilité d’antigènes suffisamment spécifiques à Mycobacterium tuberculosis (M.tb).
Dans cette perspective nous avons développés une application informatique qui permet d’utiliser de manière simple précise et objective, des bases d’immunogénétique revers, pour la conception à partir d’antigènes protéiques, des antigènes peptidiques abritant des épitopes pour les récepteurs HLA-DR des cellules T. Cette application nous a permis de concevoir à partir d’une gamme de 31 antigènes protéiques exprimés différentiellement par le pathogène, en fonction des étapes de l’infection, 85 antigènes peptidiques mutiépitopiques exclusifs à M.tb. L’analyse in-vitro a permis l’identification des pools de peptides épitopiques capables d’induire des réponses immunes cellulaires de meilleurs sensibilité et spécificité que les plus performant des antigènes actuellement utilisés dans le diagnostic immunologique de la tuberculose. De plus, nous avons particulièrement identifié parmi ces antigènes, des peptides épitopiques capables d’induire des réponses immunes discriminatives entre la tuberculose active et l’infection latente par M.tb. D’autres peptides de cette gamme, induisent des réponses immunes plus intenses suite à une thérapie antibacillaire efficace.
Ces performances de ces antigènes peptidiques multiépitopiques, et sans doute d’autres à identifier dans des études futures, montrent que ces produits représentent des outils potentiels pour le développement d’une nouvelle génération de tests de diagnostic et de vaccins contre la tuberculose.
Nous avons aussi montré, à travers l’exemple de cette étude, que l’utilisation des résultats d’investigations génomiques in-vitro pour la sélection de gènes qui servent de bases pour la conception in-silico d’antigènes peptidiques candidats, suivie de l’établissement ex-vivo de l’immunogénicité de ces derniers, a le potentiel d’identifier de nouveaux antigènes immunodominants qui trouveront leur places dans la lutte contre aussi bien d’autres maladies que la tuberculose.
Mots-clefs : Tuberculose, diagnostic, vaccin, antigènes, peptides multiépitopiques.

Année 2007
Département d'Immunologie-Virologie

Caractérisation génétique des souches de rubéole.
Par Hayat CAIDI
Faculté des Sciences. Rabat.

Résumé

La rubéole est une maladie éruptive causée par un virus à ARN monocaténaire enveloppé. Son importance en santé publique tient à ses effets tératogènes quand l’infection survient chez la femme enceinte. L’étude de la séroprevalence des IgG chez les femmes en âge de procréer  a montré une grande susceptibilité à l’infection par le  VR chez les femmes du jeune âge. Le  retard de l'infection du VR des femmes en âge de procréer  indique un grand risque au SRC au Maroc.
Dans cette étude on a aussi eu recours à un test confirmatif qui est le test d’avidité des IgG pour différencier entre une infection récente susceptible d’infecter le fœtus et une réinfection en général sans danger pour le fœtus. En effet, la mesure d’avidité des IgG reste un outil important de diagnostic  d’une rubéole chez la femme enceinte.
L’une des applications les plus importantes de l’analyse génétique des VR est son rôle dans la surveillance  de la maladie, elle renforce la capacité des services concernés à identifier l’origine du virus et de déterminer les voies de transmission de ce dernier. Dans la plupart des pays Africains y compris  le Maroc, Ouganda,  Côte d'Ivoire et l'Afrique du Sud, la rubéole demeure une maladie non contrôlée et non documentée.   Afin de développer un programme de surveillance pour réduire le nombre des cas de SRC dans ces pays, il est nécessaire de conduire une surveillance de la rubéole et de SRC, et puis déterminer le génotype du virus de la rubéole qui circule dans chaque pays à fin d’évaluer toute éventuelle stratégie vaccinale dans le pays.

Année 2006
Département d'Immunologie-Virologie

Caractérisation moléculaire des souches de rougeole isolées au Maroc et génotypage du virus de la rougeole par ARMS-PCR en temps réel.

Par Amal ALLA
Faculté des Sciences. Rabat

Résumé

Le but de ce travail est l’analyse génétique et antigénique  des souches de rougeole responsables des épidémies au Maroc et l’évaluation de  l’efficacité du  vaccin actuel vis-à-vis des souches marocaines. L’analyse moléculaire du virus de la rougeole permet  aussi d’identifier l’origine du virus, ses voies de transmission, de classer les souches isolées comme étant autochtones ou importées et par conséquence d’évaluer les programmes de vaccination mis en place pour lutter contre cette maladie.
Les souches du virus de la rougeole isolées au Maroc au cours des épidémies déclarées entre 1998 et 2005 ont été identifiées par le  séquençage des gènes les plus variables du génome du virus de la rougeole. La première étude moléculaire a été réalisée sur les souches isolées pendant les épidémies de 1998-1999 et a permis d’identifier le génotype autochtone (génotype C2) et de montrer que malgré la présence de mutation  spécifique à certaines souches marocaines les anticorps post vaccinaux neutralisent efficacement ces souches.
 Une deuxième étude moléculaire a été réalisée après l’introduction d’une deuxième dose du vaccin contre la rougeole à l’âge de 6 ans en 2003. Le but de cette nouvelle stratégie est de réduire la population susceptible en vu d’éliminer la maladie. Les résultats de l’étude ont montré une rapide diversification des souches circulantes. En effet, en plus de la souche autochtone C2, 4 autres génotypes ont été identifiés : A, B3.2, D7 et D8. La comparaison des séquences nucléotidiques avec d’autres souches de référence du virus de la rougeole  a montré que ces génotypes résultent d’une importation. En effet, le génotype B3.2 est importé de l’Afrique de l’Ouest tandis que les génotypes D7 et D8 proviennent de l’Europe. L’isolement des souches du génotype A montre que ce génotype continu à circuler aussi bien dans les populations vaccinées que non vaccinées.
 Cette étude a permit de mettre le point sur la nécessité de renforcer la couverture vaccinale à l’échelle nationale et d’établir un programme de vaccination efficace pour éliminer la souche autochtone et éviter la réintroduction de souches importées. La circulation de souches importées renforce l’idée de mettre en place une stratégie globale en vu d’éradiquer cette maladie.
Vue l’importance de la caractérisation moléculaire du VR dans la compréhension des différents modes de transmission du virus ainsi que dans l’évaluation des programmes de vaccination, nous avons mis au point une technique rapide de génotypage par RT-ARMS PCR. Cette technique se base sur l’amplification des différents génotypes du virus par des amorces spécifiques à chaque génotype. La détection du produit PCR est réalisée par la technique de  PCR en temps réel  en utilisant le  marqueur de fluorescence SYBR-GREEN.  6 paires d’amorces ont été établis pour amplifier les génotypes A, B2, B3.1, B3.2, C2 et D7. Les différents génotypes sont distingués par leur température de dissociation (Tm).
La reproductibilité de la technique RT-ARMS PCR est de 97%.Cette nouvelle technique pourrait être un outil intéressant dans les études d’épidémiologie moléculaire du virus de la rougeole fournissant ainsi une alternative efficace pour les études à grande échelle.

Analyse de polymorphisme, HLA dans les ethnies marocaines.
Par Khadija OUMHANI
Faculté des Sciences. Rabat.

Génotypage du VIH dans le Sud du Maroc.

Faculté des Sciences. Kénitra.

Département de Bactériologie Médicale

Génotypage de la résistance aux antibacillaires et étude épidémiologique de cette résistance.

Faculté des Sciences. Rabat.

Épidémiologie moléculaire des souches marocaines de Mycobacterium tuberculosis.

Faculté des Sciences. Rabat.

Département de Toxicologie-Hydrologie

Détermination des aflatoxines et de l’ochratoxine A dans le riz et les fruits secs commercialisés au Maroc.

Faculté de Médecine et de Pharmacie. Rabat

Année 2005
Département de Toxicologie-Hydrologie

Isolement de souches bactériennes de dégradation des toxines d'origines fongiques.

Par A. ZINEDINE

Faculté des Sciences. Fès.

Étude sur la recherche et la quantification du paraphénylène diamine (Takaout roumia) par HPLC.

Faculté de Médecine et de Pharmacie. Rabat

Mise au point d’une méthode analytique pour le dosage des dérivés d’El Harmel : la Harmaline et la Harmine.

Faculté de Médecine et de Pharmacie. Rabat

Département de Génétique Médicale

La fièvre méditerranéenne familiale.

Faculté des Sciences. Kénitra.

Dystrophinopathies musculaires.

Faculté des Sciences. Rabat.

Département de Bactériologie Médicale

L’activité antibactérienne des huiles essentielles de Nepeta spp.

Faculté des Sciences. Rabat.

Génotypage de la résistance aux antibacillaires: INH, RIF, SM, EMB du Mycobacterium tuberculosis et l’étude épidémiologique de cette résistance par spoligotyping.

Faculté des Sciences. Rabat.

Avant 2005
Département de Génétique Médicale

Contribution à l’étude du retard mental d’origine génétique dans la population Marocaine.

Par Souâd CHERKAOUI DEQUAQUI

Faculté des Sciences. Kénitra.

Maladies autosomiques récessives rares. Cartographie par homozygotie dans des populations à fort taux de consanguinité.

Par Lekbir BAALA 

Faculté des Sciences. Kénitra.

Polymorphisme génétique de métallisation des médicaments dans la population marocaine. Application à l'isoniazide.
Par L. AIT MOUSSA
Faculté des Sciences Semlalia. Marrakech.

Étude génétique et moléculaire des sarcoglycanopathies au Maroc.
Par Fatiha EL KERCH
Faculté Ben Msik Sidi Othmane. Casablanca.

Contribution à l’étude moléculaire du polymorphisme génétique en pathologie humaine.

Par Aboubakr LAAMRI 

Faculté  Ben Msik Sidi Othmane. Casablanca.

Département de Parasitologie

La mesure du transport des éléments parasitaires infestant l'homme par les eaux usées et l'impact de la réutilisation de ces eaux brutes lors de l'irrigation des cultures maraîchères dans la région du Gharb (Kénitra).
Par Annie Claude NSOM ZAMO
Faculté des Sciences. Kénitra.

Étude des activités antimicrobiennes des la propiolis : Zygophyllum gaetum et Goniothalamus scortechinii.
Par Mr Mohammed RHAJAOUI

Faculté des Sciences. Kénitra.

Contribution à l’étude de l’impact socio-économique de l’hydatidose chez l’homme et les ruminants dans la région de Khénifra.

Par Fayçal KACHANI

Institut Agronomique et Vétérinaire Hassan II.

Estimation du coût de l’hydatidose chez l’homme et les ruminants dans la région d’Azrou.

Par Younes BENOTHMANE

Institut Agronomique et Vétérinaire Hassan II.

Département d'Immunologie-Virologie

Caractéristiques de l'épidémie VIH au Maroc.

Par Elmir ELHARTI
Faculté des Sciences. Rabat.

Identification, caractérisation et étude de mécanisme générateur de polymorphisme de trois nouveaux allèles au niveau du locus HLA-B. Étude de polymorphisme du CMH dans une population marocaine atteinte de la maladie de behçet.).

Par Khalid SADKI

Faculté des Sciences. Rabat.

Validation de tests d'Immunodiagnostic et détermination de la séroprévalence de la leishmaniose viscérale humaine au nord du Maroc.

Par Rajae MENGAD

Faculté des Sciences. Rabat.

Département de Bactériologie Médicale

Concentration des entérovirus à partir des eaux et évaluation de la contamination microbienne du milieu hydrique au Maroc.

Par Samira SENOUCI

Université Henri Point Caré. Faculté de Pharmacie. Nancy.

Centre Anti-poison

Développement de logiciels en toxicologie (plantes toxiques). 

Par Souad SKALLI

Faculté des Sciences. Université Moulay Ismail. Meknès.

 

Date de dernière modification: mercredi 27 octobre 2010 22:15