Responsable du projet: Rajae El Aouad
Domiciliation: Institut National d’Hygiène, Rabat
Durée: 4 années

La tuberculose est un problème de santé mondiale et le Maroc ne fait pas exception. La tuberculose est une maladie multifactorielle résultant d’une interaction complexe hôte/pathogène impliquant des paramètres génétiques et immunologiques. La base génétique de la susceptibilité à la tuberculose se traduit phénotypiquement par l’incapacité de l’hôte à développer une réaction immunitaire assez forte pour le protéger contre l’infection. Aussi, les études génomiques ont montré la capacité de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) à élaborer un ensemble de mécanismes moléculaires pour échapper à la surveillance immunitaire. Du point de vue immunologique, le rôle des lymphocytes T dans le mécanisme de contrôle de l’infection par la tuberculose est maintenant bien établi à la fois dans les modèles animaux et chez l’homme. Néanmoins, le système immunitaire peut, paradoxalement, contribuer à l’infection par le biais de la modulation de la réponse bactéricide Th1 à travers certaines sous populations T suppressives.

Dans le cadre de l’appui à la recherche, l’Académie Hassan II des Sciences et des Techniques, le Collège des Sciences et Techniques du Vivant, a accordé à l’Institut National d’Hygiène une subvention sur quatre ans (Septembre 2008-Septembre 2012) pour soutenir les travaux d’un projet relatif à un problème majeur de santé publique au Maroc, la tuberculose (TB). Son objectif est d’améliorer le diagnostic de la tuberculose et d’aider à l’identification de cibles thérapeutiques contre Mycobacterium tuberculosis (Mtb) spécifiques d’antibiotiques, ou de vaccins à travers un ensemble d’études génétiques et immunologiques.

Au cours des quatre prochaines années, cinq études parallèles incluant de grandes cohortes de patients atteints de tuberculose et de personnes en bonne santé seront menées :

1. Étude de la modulation des profils d’expression génique de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMCs) de patients atteints de tuberculose en utilisant des méthodes de profils d’expression génique (puces à ADN/DNA chip technology).

2. Etude du polymorphisme de la région chromosomique 8q12.1 des patients atteints de tuberculose en utilisant le «single nucléotide polymorphism» (SNPs).

3. Analyse de la modulation du génome Mtb dans le contexte de l’infection par la tuberculose.

4. suivi de l’expression différentielle des gènes de Mtb lors de l’infection en utilisant les macrophages isolés de sites d’infection chez le patient.

5. Caractérisation de la réponse immunitaire des patients atteints de tuberculose à travers l’étude des marqueurs de surface et l’analyse du profil de sécrétion de cytokines.